腫瘤創新藥系列報告之肺癌篇：從小分子靶向藥到免疫治療

　　我們于2018.01.10發布的創新藥深度報告《創新藥研發周期理論、創新藥研發回報率研究》提出本輪創新藥周期核心驅動力為攻克癌癥，而創新藥研判需要綜合研發、臨床及市場數據，為此我們特推出腫瘤創新藥系列專題，前期已發布乳腺癌篇及血液瘤篇，本篇為肺癌專題報告。

　　肺癌是全球第一高發癌癥，其藥物治療處于迅速發展階段。中國每年新發肺癌患者73萬人，其中非小細胞肺癌(NSCLC)占比80%。肺癌患者確診時多為晚期，預后較差，5年生存率僅20%。近十年來，隨著相關驅動基因突變及腫瘤信號通路的發現，肺癌相關的創新藥開發以小分子靶向藥、免疫治療及抗血管生成為主，且隨著該類創新藥的不斷上市，已顯著改變部分亞型肺癌患者的生存期，肺癌“精準化、個體化”治療模式初具雛形。

　　① 小分子靶向藥：從常見基因到罕見基因突變，肺癌的靶向治療向“個體化”發展。小分子靶向藥是驅動基因陽性晚期NSCLC患者的首選治療策略。但由于腫瘤異質性的特點，部分驅動基因突變率較低，且即使對于常見的基因突變，如EGFR等，也存在罕見的突變亞型，目前針對肺癌小分子靶向藥的開發已從常見基因突變過渡到罕見基因突變，從常見突變亞型過渡到罕見突變亞型，肺癌小分子靶向藥的開發人群更加細分。且隨著小分子靶向藥研發技術逐步成熟，代際更迭加速，研發競爭加劇。目前小分子靶向藥主要用于晚期NSCLC患者，未來有望向新輔助拓展，市場空間將進一步擴容。

　　② PD-1單抗：長期獲益顯著，有望通過聯合治療進一步提高有效率，潛在市場空間待動態驗證。以PD-1單抗為代表的免疫治療是通過激活自身免疫系統來殺死癌細胞，具有廣譜的特點，其中肺癌是人群占比最大的適應癥。從現有的臨床試驗結果來看，免疫治療長期獲益顯著，單藥治療晚期NSCLC患者5年總生存率從4.8%提升至16%，但不同于靶向治療的高ORR，PD-1單抗的單藥治療有效率較低，僅不到20%的癌癥患者從中獲益。未來有望通過聯合治療(聯合化療、放療、靶向藥等)進一步提高免疫治療的有效率。

　　③抗血管生成：血管生成是惡性腫瘤十大特征之一，在腫瘤的生長、侵襲和轉移中起到重要作用，目前在肺癌中小分子抗血管生成靶向藥主要用于三線治療，目前抗血管生成小分子靶向藥臨床多聚焦于聯合用藥的探索，未來抗血管生成有望通過與TKI及免疫治療聯合用藥，起到“1+1>2”的效果。

　　投資建議：小分子靶向藥及免疫治療出現大大改善了NSCLC患者的生存期，從而帶動肺癌藥物治療市場的擴容，對于國內制藥企業而言，隨著研發競爭加劇，我們認為時間卡位及臨床療效尤為重要，推薦標的國內創新藥領先企業恒瑞醫藥(600276)；此外相關標的為百濟神州(6160.HK)、正大天晴(1177.HK)、貝達藥業(300558)、君實生物(H00968.HK)及華東醫藥(000963)等。

　　風險提示：競爭加劇風險，醫保控費風險，臨床研發失敗風險。

（文章來源：申萬宏源）

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